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  • Theranostics: 新型蛋白復合體減輕阿爾茨海默病記憶缺陷
    發布時間:2022-04-06

    來源:本站原創 2022-03-17 11:03

    阿爾茨海默病(AD)是世界上最常見的神經退行性疾病。它具有兩個主要的組織學特征:由Aβ多肽組成的淀粉樣斑塊和由tau蛋白過度磷酸化形成的神經纖維纏結(NFTs)。Aβ是通過β-和γ-分泌酶裂解APP而產生的。

    阿爾茨海默病(AD)是世界上最常見的神經退行性疾病。它具有兩個主要的組織學特征:多肽組成的淀粉樣斑塊和由tau蛋白過度磷酸化形成的神經纖維纏結(NFTs)。是通過β-γ-分泌酶裂解app而產生的。

    自噬成熟障礙與阿爾茨海默病(AD)的發病機制有關。然而,這種損傷的機制尚未闡明,促進自噬成熟是否是治療AD的可行策略尚未得到驗證。

    圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198070/

    近日,澳門大學研究者們在Theranostics雜志上發表了題為“Enhancing autophagy maturation with CCZ1-MON1A complex alleviates neuropathology and memory defects in Alzheimer disease models”的研究性文章,該研究結果表明CCZ1-MON1A-RAB7復合功能障礙是AD自噬小體成熟缺陷的一個潛在機制,并提出了促進自噬小體成熟是治療AD的新策略的可能性。

    (CCZ1CCZ1同源基因、空泡蛋白運輸與生物發生相關;MON1aMON1a同源基因,相關的分泌物轉運; RAB7:內噬體體和自噬體體成熟所需的小分子GTP)

    在本研究中,研究者首先用免疫印跡技術檢測了AD細胞和小鼠模型的自噬體成熟過程。為了進一步了解AD腦自噬的變化,研究者通過RNA測序分析轉錄組,并測量RAB7、CCZ1MON1A的表達。

    研究者在AD模型小鼠和WT小鼠腦內進行腦立體定向注射慢病毒質粒,以過表達MON1A/CCZ1或敲除MON1A。在體外研究中,研究者純化了自噬小體,并用GST-R7BD親和分離法測定了自噬小體組分中GTP-RAB7的水平。

    研究者報道了從AD模型細胞和組織分離的自噬小體中RAB7的活性形式被選擇性地降低,這種降低伴隨著其鳥嘌呤核苷酸交換因子(GFE) CCZ1-MON1A的活性受損。過表達CCZ1-MON1A可增加RAB7的活性形式,促進自噬小體成熟,并以自噬依賴的方式促進app-CTFs、a βP-tau的降解。

    自噬小體成熟情況

    圖片來源https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198070/

    總之,該研究揭示了CCZ1-MON1A- rab7AD模型中的失調,并表明CCZ1-MON1AAD模型中自噬小體成熟的正調控因子,可以有效清除app-C T F, A βd P-tau。因此,該研究建立了CCZ1-MON1A功能障礙、自噬小體成熟障礙和AD發展之間的重要聯系。更廣泛地說,該研究結果支持了增強自噬小體成熟可能是一種可行的AD治療策略的概念。(生物谷 Bioon.com

    參考文獻

    Cui-Zan Cai et al. Enhancing autophagy maturation with CCZ1-MON1A complex alleviates neuropathology and memory defects in Alzheimer disease models. Theranostics. 2022 Jan 24;12(4):1738-1755. doi: 10.7150/thno.64148.

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